【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】近日，艾伯維宣布與Ichnos Glenmark Innovation的全資子公司IGITherapeutics達(dá)成許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，艾伯維將獲得IGI的主要資產(chǎn)ISB2001在北美、歐洲、日本和大中華區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益。IGI則將獲得7億美元的預(yù)付款，同時(shí)還有資格獲得高達(dá)12.25億美元的開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，外加基于凈銷售額的兩位數(shù)分層特許權(quán)使用費(fèi)，總交易金額最高可達(dá)19.25億美元，足以彰顯雙方對(duì)這款藥物的高度信心。
 

　　ISB2001是一種同類首創(chuàng)的CD3/BCMA/CD38三特異性T細(xì)胞銜接器。其獨(dú)特之處在于能夠同時(shí)靶向骨髓瘤細(xì)胞上的BCMA和CD38，以及T細(xì)胞上的CD3，這種多靶點(diǎn)協(xié)同作用的設(shè)計(jì)為治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤帶來(lái)了新的希望。目前，該藥物正處于I期臨床研究階段，專注于攻克復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤這一棘手的疾病。
 

　　這款藥物的研發(fā)依托于IGI專有的BEAT®蛋白平臺(tái)，該平臺(tái)賦予了ISB2001出色的性能。平臺(tái)設(shè)計(jì)了兩種針對(duì)骨髓瘤相關(guān)抗原的不同結(jié)合劑，這使得藥物即便在較低的靶標(biāo)表達(dá)水平下也能增強(qiáng)親和力，大大提升了對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和攻擊能力。更重要的是，相比一代雙特異性抗體，ISB2001在安全性上進(jìn)行了優(yōu)化，有望降低治療過(guò)程中的不良反應(yīng)，提高患者的耐受性。值得一提的是，它是目前全球范圍內(nèi)成功處于臨床階段的CD3/BCMA/CD38三抗，在同類藥物中具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)。
 

　　ISB2001的臨床潛力也得到了專業(yè)機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。2023年7月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予其孤兒藥認(rèn)定，這一認(rèn)定不僅能為藥物的研發(fā)和審批提供一系列便利，更體現(xiàn)了其在治療罕見(jiàn)病領(lǐng)域的重要價(jià)值。2025年5月，F(xiàn)DA又授予其用于治療復(fù)發(fā)/難治性骨髓瘤患者的快速通道指定，這將加速藥物的開(kāi)發(fā)和審評(píng)進(jìn)程，讓更多患者能早日受益。
 

　　在今年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)大會(huì)上，ISB2001更是以快速口頭報(bào)告的形式披露了I期試驗(yàn)的劑量遞增結(jié)果(摘要編號(hào)#7514)，引發(fā)了業(yè)界的廣泛關(guān)注。該研究針對(duì)接受過(guò)免疫調(diào)節(jié)藥物、蛋白酶體抑制劑和抗CD38療法治療后復(fù)發(fā)或?qū)ΜF(xiàn)有療法不耐受的多發(fā)性骨髓瘤患者，評(píng)估了ISB2001的安全性、耐受性、療效、藥代動(dòng)力學(xué)(PK)和藥效動(dòng)力學(xué)(PD)。值得注意的是，研究對(duì)象允許接受過(guò)BCMA靶向治療和/或T細(xì)胞靶向治療，這意味著即便對(duì)于那些經(jīng)過(guò)多線治療、病情復(fù)雜的患者，該藥物仍可能發(fā)揮作用。
 

　　來(lái)自35名患者的數(shù)據(jù)顯示，在接受過(guò)大量治療的復(fù)發(fā)/難治性骨髓瘤患者群體中，當(dāng)ISB2001的活性劑量≥50µg/kg時(shí)，持續(xù)總體緩解率(ORR)達(dá)到了79%，完全/嚴(yán)格完全緩解(CR/sCR)率更是高達(dá)30%，這樣的療效數(shù)據(jù)在同類治療中表現(xiàn)亮眼，為患者帶來(lái)了切實(shí)的希望。
 

　　安全性方面，ISB2001表現(xiàn)出良好的耐受性。細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)事件可控，僅1例患者發(fā)生1級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)。在不良反應(yīng)方面，有49%的患者發(fā)生了與治療相關(guān)的≥3級(jí)血液學(xué)毒性；20%的患者發(fā)生了≥3級(jí)非血液學(xué)毒性的治療相關(guān)不良事件(TRAE)?？傮w來(lái)看，藥物的安全性在可控范圍內(nèi)，為后續(xù)的臨床研究奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
 

　　目前，ISB2001正在進(jìn)入劑量拓展的第2階段，旨在建立推薦的II期劑量(PR2D)和后期開(kāi)發(fā)的最佳劑量表，為藥物的進(jìn)一步推廣應(yīng)用做好準(zhǔn)備。
 

　　從三抗市場(chǎng)的整體格局來(lái)看，與雙抗競(jìng)爭(zhēng)激烈的局面不同，三抗市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)平和。其中，艾伯維在三抗領(lǐng)域的布局動(dòng)作頻頻，除了與IGI的交易以外，2025年1月13日，先聲藥業(yè)旗下的抗腫瘤創(chuàng)新藥公司先聲再明曾宣布，已與艾伯維就其處于中國(guó)和美國(guó)臨床I期研究階段的GPRC5DxBCMAxCD3的TCE三抗管線SIM0500達(dá)成許可選擇協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，艾伯維將支付給先聲再明一定的預(yù)付款，以及最高10.55億美元的選擇性權(quán)益付款和里程碑付款，外加大中華區(qū)以外地區(qū)的銷售分成。短短半年內(nèi)，艾伯維在三抗領(lǐng)域連續(xù)出手，足以看出其對(duì)這一領(lǐng)域的重視和布局的決心。
 

　　目前，全球范圍內(nèi)共有7款同時(shí)靶向CD3和BCMA的三抗藥物進(jìn)入臨床階段，其中4款來(lái)自國(guó)內(nèi)藥企，包括信達(dá)生物的GPRC5D/BCMA/CD3三抗IBI3003、康源博創(chuàng)/天廣實(shí)的MBS314、先聲藥業(yè)的SCR-8572以及齊魯制藥的QLS4131。國(guó)內(nèi)藥企在三抗領(lǐng)域的積極布局，不僅展現(xiàn)了中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新實(shí)力，也為全球三抗市場(chǎng)的發(fā)展注入了新的活力。
 

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