【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】在人類與心血管疾病的漫長對(duì)抗中，血脂異常尤其是高膽固醇血癥，始終是橫亙?cè)谇暗年P(guān)鍵阻礙。其中，雜合子型家族性高膽固醇血癥(HeFH)作為一種遺傳性疾病，患者面臨著很高的心血管風(fēng)險(xiǎn)，傳統(tǒng)治療手段存在諸多局限，開發(fā)新型高效的降脂藥物迫在眉睫。近期，信立泰 1 類新藥 YOLT-101 注射液獲批臨床，為國內(nèi)藥企在降脂領(lǐng)域的布局注入了一針 “強(qiáng)心劑”。?
 

　　信立泰引入的 YOLT-101，是一款靶向 PCSK9 的堿基編輯藥物。PCSK9 靶點(diǎn)在膽固醇代謝中扮演著關(guān)鍵角色，天然攜帶 PCSK9 功能缺失突變的個(gè)體，血液中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量顯著降低，心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)也隨之下降。YOLT-101 通過脂質(zhì)納米顆粒(LNP)介導(dǎo)，精準(zhǔn)進(jìn)入肝細(xì)胞，在 PCSK9 基因特定序列上進(jìn)行堿基編輯，關(guān)閉基因表達(dá)，抑制 PCSK9 對(duì)低密度脂蛋白受體(LDLR)的降解，從而增加 LDLR 與 LDL-C 的結(jié)合，高效清除血液中的 LDL-C。臨床前數(shù)據(jù)顯示，在非人靈長類動(dòng)物模型中，YOLT-101 一次給藥便能實(shí)現(xiàn)長達(dá)近兩年的 LDL-C 大幅度降低，這一成果無疑令人振奮。若研發(fā)成功，將大幅提高 HeFH 患者的服藥依從性，提供更為便捷的治療方案。?
 

　　事實(shí)上，在降脂 1 類新藥的賽道上，并非只有信立泰一家企業(yè)在奮力奔跑。近年來，國內(nèi)眾多藥企紛紛加大研發(fā)投入，在 PCSK9 抑制劑等多個(gè)細(xì)分領(lǐng)域積極布局。恒瑞醫(yī)藥的超長效 PCSK9 單抗瑞卡西單抗已獲批上市，其篩選的 lgG1 蛋白亞型提升了與抗原結(jié)合的特異性和親和力，并通過 “YTE” 氨基酸突變技術(shù)延長半衰期，注射間隔長達(dá) 8 周，還可單藥用于非家族性高膽固醇血癥和混合型血脂異?；颊?，為患者提供了靈活的用藥方案?？捣缴锏囊僚鲉慰?、君實(shí)生物的昂戈瑞西單抗也先后獲批，在原發(fā)性高膽固醇血癥、混合型高脂血癥及 HeFH 等適應(yīng)癥上展現(xiàn)出良好療效，顯著降低 LDL-C 水平的同時(shí)，對(duì)其他血脂指標(biāo)也有改善作用。?
 

　　除了單抗類藥物，其他作用機(jī)制的降脂新藥研發(fā)也在緊鑼密鼓地進(jìn)行。圣因生物的靶向肝細(xì)胞 PCSK9 的 siRNA - GalNAc 結(jié)合物 SGB - 3403 注射液，采用獨(dú)特創(chuàng)新的新一代 GalNAc 偶聯(lián)技術(shù)，臨床前試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，能以更低的給藥劑量和頻次持續(xù)降低 LDL-C。石藥集團(tuán)也在積極推進(jìn)相關(guān)研發(fā)項(xiàng)目。在劑型方面，阿斯利康的口服小分子 PCSK9 抑制劑 AZD0780 薄膜衣片已獲國內(nèi)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，默沙東也啟動(dòng)了口服 PCSK9 抑制劑的 III 期臨床項(xiàng)目，國內(nèi)藥企同樣關(guān)注這一趨勢(shì)，探索更便捷的給藥途徑，提高患者用藥依從性。?
 

　　國內(nèi)藥企在降脂 1 類新藥領(lǐng)域的布局與突破，并非一蹴而就，背后是大量資金、人力與時(shí)間的投入。從基礎(chǔ)研究、靶點(diǎn)驗(yàn)證到藥物設(shè)計(jì)、臨床試驗(yàn)，每一步都充滿挑戰(zhàn)。然而，隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)環(huán)境的不斷優(yōu)化，政策支持力度加大，藥企與科研機(jī)構(gòu)合作日益緊密，越來越多的創(chuàng)新成果得以涌現(xiàn)。
 

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