【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】7 月 3 日，百利天恒發(fā)布公告，宣布其自主研發(fā)的 EGFR×HER3 雙抗 ADC—— 倫康依隆妥單抗(BL-B01D1)，在用于治療既往經(jīng) PD-1/PD-L1 單抗治療且經(jīng)至少兩線化療(至少一線含鉑)治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的 III 期臨床試驗(研究方案編號：BL-B01D1-303)中，期中分析達到主要終點。這一消息也將雙抗 ADC 這一前沿領(lǐng)域再次推向了聚光燈下。?
 

　　雙抗 ADC，即雙特異性抗體偶聯(lián)藥物，融合了雙特異性抗體與 ADC 的優(yōu)勢。傳統(tǒng)的 ADC 藥物僅能靶向單一抗原，而雙抗 ADC 可同時靶向兩個不同的抗原或同一抗原的不同表位。這種獨特的設(shè)計賦予了雙抗 ADC 更強的腫瘤細(xì)胞特異性，能夠更精準(zhǔn)地識別腫瘤細(xì)胞，減少對正常細(xì)胞的損傷，降低不良反應(yīng)；還能增強細(xì)胞殺傷效力，有效克服腫瘤細(xì)胞的耐藥性，提升治療效果。?
 

　　此次百利天恒的 BL-B01D1 在鼻咽癌 III 期臨床試驗中取得關(guān)鍵進展，意義非凡。此前，BL-B01D1 已在多項早期臨床試驗中展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性與安全性。在 2023 年美國臨床腫瘤學(xué)會年會上公布的 I 期研究數(shù)據(jù)顯示，24 例鼻咽癌患者接受治療后，客觀緩解率(ORR)達 45.8%，疾病控制率(DCR)更是高達 100%。后續(xù)在《柳葉刀》期刊更新的 I 期數(shù)據(jù)中，37 例可評估療效的鼻咽癌患者 ORR 進一步提升至 59.5% ?；谶@些優(yōu)異數(shù)據(jù)，鼻咽癌適應(yīng)癥早在 2024 年 4 月 9 日就被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)納入突破性療法。如今 III 期臨床試驗期中分析達到主要終點，不僅為鼻咽癌患者帶來了新的希望，更是對雙抗 ADC 藥物開發(fā)理念的有力驗證，為該領(lǐng)域的發(fā)展注入了一劑強心針。?
 

　　目前，全球范圍內(nèi)布局雙抗 ADC 的藥企不在少數(shù)，競爭日益激烈。除百利天恒外，中國生物制藥的 TQB2102(HER2 雙表位 ADC)、康寧杰瑞的 JSKN003(HER2 雙表位 ADC)也已進入臨床 III 期研究階段。
 

　　TQB2102作為新一代HER2雙表位靶向ADC，主要通過三大核心技術(shù)突破，實現(xiàn)有效性和安全性的平衡優(yōu)化：雙表位靶向：抗體端采用非對稱型結(jié)構(gòu)設(shè)計，同步結(jié)合HER2的ECD II/IV結(jié)構(gòu)域，顯著提升腫瘤選擇性及內(nèi)吞效率，增強抗腫瘤活性；可裂解連接子：采用酶裂解型連接子，高效裂解釋放毒素，保留“旁觀者效應(yīng)”，擴大對異質(zhì)性腫瘤的殺傷范圍；適宜DAR調(diào)控：藥物抗體比(DAR)優(yōu)化至5.8-6.0，搭配拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑毒素，降低毒性。JSKN003作為新型雙抗ADC，利用酶催化和點擊化學(xué)反應(yīng)的協(xié)同作用機制，提高血清穩(wěn)定性和旁觀者殺傷效應(yīng)的同時，展現(xiàn)出更加優(yōu)異的療效。
 

　　跨國藥企同樣積極投身其中，如再生元的 REGN5093-M114、默沙東的 M-1231、Zymeworks 的 ZW-49 等也在緊鑼密鼓地研發(fā)推進。在靶點選擇上，眾多藥企各顯神通，除了熱門的 HER2、EGFR 等靶點，還不斷探索新興靶點組合，以尋求差異化競爭優(yōu)勢。?
 

　　從市場前景來看，雙抗 ADC 潛力巨大。隨著癌癥發(fā)病率的上升以及患者對更有效治療方案的迫切需求，雙抗 ADC 有望在腫瘤治療領(lǐng)域占據(jù)重要地位。行業(yè)機構(gòu)預(yù)測，到 2025 年，雙抗研發(fā)管線的增長速度可達常規(guī)單抗藥物的三倍，隨著全新雙抗 ADC 進入市場，以及已上市產(chǎn)品獲批更多適應(yīng)癥，其市場規(guī)模將持續(xù)擴張。?
 

　　百利天恒 BL-B01D1 在鼻咽癌 III 期臨床試驗的成功，只是雙抗 ADC 發(fā)展歷程中的一個重要節(jié)點。未來，隨著更多藥企的加入、技術(shù)的持續(xù)創(chuàng)新，雙抗 ADC 有望掀起癌癥治療領(lǐng)域的新革命，為全球癌癥患者帶來更多生的希望。
 

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